阿扎胞苷原料及冻干粉针

一、基本信息
       药品名称:阿扎胞苷
       英文名:Azacitidine
       商品名:Vidaza
       结构式:
                 
       注册类别:化药3.1类
       剂型:冻干粉针
       规格:每瓶100mg
      适应症:骨髓增生异常综合征(MDS)和急性骨髓性白血病(AML)。
       用法用量:常用剂量:100mg/m2,静脉推注,每8小时一次,连用5天,200mg/(m2•d)静脉持续滴注,连用5天。
       上市情况:2004年,FDA批准Pharmion公司的皮下注射用阿扎胞苷的上市申请,用于骨髓增生异常综合征的所有亚型的治疗;2007年2月,FDA批准该产品在用量不变的情况下,由皮下注射改成静脉注射。2008年7月,FDA批准新增适应症上市,用于急性骨髓性白血病。
截止2010年2月,欧盟主要国家均批准了阿扎胞苷作为罕见病用药的上市申请。适应症包括骨髓增生异常综合征和急性骨髓性白血病。国内进口公司正在进行该品种的国际多中心的临床试验,暂无该产品的上市信息。 
二、项目研究概况 
       1、原料药工艺:原料药合成工艺共5步加一步精制,每批原料药生产规模1.50公斤,目前已生产多批,工艺和产品质量相当稳定,原辅料单耗不超过3000元/公斤;原料药纯度大于99.5%,已研究10个工艺杂质,其中原料标准中定了8个已知杂质,其他未知杂质小于0.1%。已知杂质限度不超过原研质量标准。
       2、制剂研究:本品在水溶液状态下不太稳定,但冻干粉针处方、工艺已完全解决,工业化生产简单可行。
       3、质量研究:原料及制剂质量研究中,对晶形、水分、有关物质、含量等均进行了控制,原料及制剂中杂质的个数和限度均优于原研产品。
三、知识产权概况 
       本产品的化合物专利为DE3231255,申请时间1982年8月23日,已过专利期,国内不存在知识产权障碍。
四、立题依据 
        阿扎胞苷由Pharmion公司开发,2004年5月被FDA批准为第一个治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的有效药物,是第一个治疗MDS能够提高生存期的药物,它通过恢复骨髓细胞的正常生长和分化而发挥作用。NCCN指南指定阿扎胞苷为治疗高风险MDS的一类治疗药物。
        2008年8月,阿扎胞苷成为首个并且是唯一获得FDA批准在中度-2和高危MDS中总生存延长显著优于传统治疗方案的药物(63%),比地西他滨的疗效(54%)稍好或相当。
        2008年12月欧盟批准其用于治疗MDS,同时新增了治疗急性髓细胞样白血病(AML)的适用症。当下AML并无特异有效治疗药物。目前小样本临床研究表明,阿扎胞苷在AML也显示具有很好的疗效,更大样本量的国际化临床试验正在开展之中。
        阿扎胞苷耐受性良好,对其他一些肿瘤如乳腺癌、肠癌、黑色素瘤有一定疗效。
        骨髓增生异常综合征(MDS)是由骨髓细胞功能异常、正常血细胞生成减少而引起的一系列疾病的总称。MSD的某些类型会恶化为急性髓细胞样白血病(AML)。FAB(法国-美国-英国)协作组织将MSD分为5型,分别是:顽固性贫血(RA)、环形铁粒幼红细胞性难治性贫血(RARS)、原始细胞过多性难治性贫血(RAEB)、转化型原始细胞过多型难治性贫血(RAEB)和慢性里单核细胞白血病(CMMoL )。
五、申报进度
       2014年5月CFDA受理本品,受理号:CXHL1400359苏、CXHL1400360苏,于2015年12月批准临床。
六、合作方式
       临床批件转让。
七、联系方式
       李先生:liwh06@gmail.com   021-34304233
       秦先生:qingjihong@sina.com